Ubrogepant ( Ubrelvy ) è un antagonista del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina ( CGRP ) approvato per il trattamento acuto dell'emicrania.
Il prodromo è la prima fase di un attacco di emicrania ed è caratterizzato da sintomi non-aura che precedono l’insorgenza del mal di testa.
Sono state valutate l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Ubrogepant 100 mg rispetto al placebo per il trattamento acuto dell'emicrania quando somministrato durante la fase prodromica.
PRODROME era uno studio crossover di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su Ubrogepant 100 mg, condotto presso 75 centri di ricerca e cliniche per il mal di testa negli Stati Uniti.
I partecipanti idonei erano adulti di età compresa tra 18 e 75 anni che avevano almeno un anno di storia di emicrania con o senza aura e una storia di 2-8 attacchi di emicrania al mese con mal di testa da moderato a grave in ciascuno dei 3 mesi precedenti lo screening.
I partecipanti idonei sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo per trattare il primo evento prodromo qualificante e Ubrogepant 100 mg per trattare il secondo evento prodromo qualificante oppure a ricevere Ubrogepant 100 mg per trattare il primo evento prodromo qualificante e placebo per trattare il secondo evento prodromo qualificante.
Tutte le persone che hanno fornito interventi e valutato gli esiti non conoscevano l'assegnazione del gruppo durante lo studio.
Le persone che hanno effettuato l'analisi dei dati, avvenuta dopo il completamento dello studio, conoscevano l'assegnazione al gruppo di trattamento.
Durante il periodo di trattamento in doppio cieco, a ciascun partecipante è stato chiesto di assumere per via orale due compresse del farmaco in studio all'inizio di ciascun evento prodromo qualificante.
L'endpoint primario era l'assenza di cefalea di intensità moderata o grave entro 24 ore dalla dose del farmaco in studio; le analisi di efficacia sono state condotte con la popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ), definita come tutti i partecipanti assegnati in modo casuale con almeno una valutazione di mal di testa entro 24 ore dall'assunzione del farmaco in studio durante il periodo di trattamento.
La popolazione di sicurezza ha incluso tutti i partecipanti trattati, che avevano assunto almeno una volta il farmaco in studio.
Tra il 2020 e il 2022, 518 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento crossover in doppio cieco.
La popolazione di sicurezza comprendeva 480 partecipanti e la popolazione mITT comprendeva 477 partecipanti; 421 dei 480 partecipanti ( 88% ) erano donne e 59 ( 12% ) erano uomini.
L'assenza di mal di testa moderato o grave entro 24 ore dalla somministrazione di una dose si è verificata dopo 190 ( 46% ) dei 418 eventi prodromici qualificanti trattati con Ubrogepant e dopo 121 ( 29% ) dei 423 eventi prodromici qualificanti trattati con placebo ( odds ratio, OR=2.09; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi che si sono verificati entro 48 ore dalla somministrazione del farmaco in studio sono stati segnalati dopo 77 ( 17% ) dei 456 eventi prodromici qualificanti trattati con Ubrogepant e dopo 55 ( 12% ) dei 462 eventi trattati con placebo.
Ubrogepant si è rivelato efficace e ben tollerato nel trattamento degli attacchi di emicrania se assunto durante la fase prodromica. ( Xagena2023 )
Dodick DW et al, Lancet 2023; 402: 2307-2316
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