L'anticorpo monoclonale Eptinezumab ( Vyepti ), mirato al peptide correlato al gene della calcitonina ( CGRP ), ha mostrato effetti preventivi dell'emicrania a partire dal giorno successivo all'infusione e sicurezza e tollerabilità accettabili negli studi di fase 3, ma non sono stati esaminati i benefici nelle sottopopolazioni di pazienti con precedenti fallimenti del trattamento preventivo.
Sono state studiate la sicurezza e l'efficacia di Eptinezumab per la prevenzione dell'emicrania negli adulti con emicrania e da due a quattro precedenti fallimenti del trattamento preventivo.
DELIVER era uno studio multicentrico, di fase 3b comprendente un periodo di 24 settimane in doppio cieco, controllato con placebo e un'estensione in cieco della dose di 48 settimane.
Sono stati reclutati adulti con emicrania episodica o cronica con almeno 4 giorni mensili di emicrania ( secondo le linee guida IHS [ International Headache Society ] ) e prove documentate di due o quattro precedenti fallimenti del trattamento preventivo negli ultimi 10 anni, da 96 siti di studio in tutta Europa ( n=93 ) e USA ( n=3 ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per giorni di cefalea mensile al basale e Paese a Eptinezumab 100 mg, Eptinezumab 300 mg o placebo.
L'endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale dei giorni medi mensili di emicrania nelle settimane 1-12, valutati nel set di analisi completo.
Tutti i partecipanti e il personale dello studio non conoscevano le assegnazioni dei farmaci.
Il periodo di estensione in cieco della dose è in corso.
Tra giugno 2020 e ottobre 2021, 891 soggetti sono stati assegnati in modo casuale e hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio ( popolazione di sicurezza; Eptinezumab 100 mg n=299, 34%; Eptinezumab 300 mg n=294, 33%; placebo n=298, 33% ).
865 pazienti hanno completato il periodo controllato con placebo.
La variazione dal basale alle settimane 1-12 nei giorni medi mensili di emicrania è stata di -4.8 con Eptinezumab 100 mg, -5.3 con Eptinezumab 300 mg e -2.1 con placebo.
La differenza rispetto al placebo nella variazione dei giorni medi mensili di emicrania rispetto al basale è stata significativa con Eptinezumab 100 mg ( -2.7; P minore di 0.0001 ) ed Eptinezumab 300 mg ( -3.2; P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati in 127 pazienti su 299 ( 42% ) nel gruppo Eptinezumab 100 mg, in 120 su 294 ( 41% ) nel gruppo Eptinezumab 300 mg e in 119 su 298 ( 40% ) nel gruppo placebo.
L'evento avverso più comune emergente dal trattamento è stato COVID-19 ( 20 su 299 pazienti, 7%, nel gruppo Eptinezumab 100 mg, 17 su 294, 6%, nel gruppo Eptinezumab 300 mg e 16 su 298, 5%, nel gruppo placebo ).
Gli eventi avversi gravi erano non-comuni ( 5 su 299, 2%, nel gruppo Eptinezumab 100 mg, 7 su 294, 2%, nel gruppo Eptinezumab 300 mg, 4 su 298, 1%, nel gruppo placebo ) e includevano reazioni anafilattiche ( Eptinezumab 300 mg n=2 ) e COVID-19 ( Eptinezumab 100 mg n=1 ed Eptinezumab 300 mg n=1 ).
Negli adulti con emicrania e da due a quattro precedenti fallimenti del trattamento preventivo, Eptinezumab ha fornito significativi effetti preventivi dell'emicrania rispetto al placebo, con sicurezza e tollerabilità accettabili, indicando che Eptinezumab potrebbe essere un'opzione di trattamento efficace per questa popolazione di pazienti.
Il periodo di estensione in cieco della dose fornirà ulteriori dati sulla sicurezza a lungo termine nei pazienti con emicrania e precedenti fallimenti del trattamento preventivo. ( Xagena2022 )
Ashina M et al, Lancet Neurology 2022; 21: 597-607
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