Uno studio ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Atogepant rispetto al placebo in uno studio di fase 2b/3 per la prevenzione dell'emicrania episodica.
Atogepant è un nuovo antagonista orale del recettore CGRP in fase di sviluppo per la prevenzione dell'emicrania.
Ha un'elevata affinità al recettore CGRP umano ( Ki = 15-26 pM) e un'affinità inferiore di circa 100× al recettore umano di AMY1, un'emivita terminale stimata di circa 10 ore, e non produce metaboliti reattivi apparenti.
E' stato condotto uno studio multicentrico, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli.
Gli adulti con una storia di emicrania, con o senza aura e 4-14 giorni di emicrania nel periodo di riferimento di 28 giorni, sono stati randomizzati in un rapporto 2:1: 2:1: 2:1 a placebo, Atogepant 10 mg QD ( quaque die; una volta al giorno ), 30 mg QD, 30 mg BID ( bis in die; due volte al giorno ), 60 mg QD o 60 mg BID, rispettivamente, e trattati per 12 settimane.
L'endpoint primario di efficacia era il cambiamento rispetto al basale nei giorni di emicrania media mensile.
Sono state valutate la sicurezza e la tollerabilità.
Su 834 soggetti randomizzati, 825 hanno composto la popolazione di sicurezza e 795 hanno composto la popolazione di efficacia.
L'età media era di 40,1 anni; la maggioranza era di razza bianca ( 76.1% ), di sesso femminile ( 86.5% ) e non aveva mai assunto un trattamento preventivo per l'emicrania ( 71.9% ).
I giorni medi di emicrania al basale erano pari a 7.67 ( DS = 2.49 ).
La variazione media nei giorni di emicrania durante il periodo di trattamento di 12 settimane ( valori P verso placebo ): placebo ( -2.85 ), Atogepant 10 mg QD ( -4.00, P = 0.0236 ), 30 mg QD ( -3.76, P = 0.0390 ), 30 mg BID ( -4.23, P = 0.0034 ), 60 mg QD ( -3.55, P = 0.0390 ), 60 mg BID ( -4.14, P = 0.0031 ).
Gli effetti avversi emergenti dal trattamento sono stati segnalati da 480 soggetti ( 58.2% ); per 170 ( 20.6% ), gli effetti avversi sono stati considerati correlati al trattamento.
Sette soggetti ( 0.8% ) hanno riportato effetti avversi gravi, nessuno considerato correlato al trattamento.
Ci sono stati 10 casi di aumenti di ALT [ alanina aminotransferasi ] / AST [ aspartato aminotransferasi ] emergenti dal trattamento più di 3 volte il limite superiore della norma, in equilibrio tra i gruppi.
In conclusione, tutti e 5 i bracci di trattamento a base di Atogepant hanno mostrato differenze statisticamente significative clinicamente rilevanti rispetto al placebo nelle riduzioni rispetto al basale nei giorni di emicrania media.
Atogepant è risultato ben tollerato, senza gravi effetti avversi correlati al trattamento. ( Xagena2019 )
Goadsby PJ et al, Neurology 2019; 92 ( 15 Supplement)
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