Sono state valutate l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di Atogepant ( Aquipta ) per il trattamento preventivo dell'emicrania cronica.
È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 142 Centri di ricerca clinica negli Stati Uniti, Regno Unito, Canada, Cina, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Italia, Giappone, Corea del Sud, Polonia, Russia, Spagna, Svezia e Taiwan.
Adulti di età compresa tra 18 e 80 anni con una storia di 1 anno o più di emicrania cronica sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Atogepant orale 30 mg due volte al giorno, Atogepant orale 60 mg una volta al giorno oppure placebo.
L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale della media dei giorni mensili di emicrania ( MMD ) durante il periodo di trattamento di 12 settimane.
L'analisi primaria è stata effettuata nella popolazione intent-to-treat modificata ( mITT ) e ha incluso tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose dell'intervento in studio, avevano un periodo di riferimento valutabile di dati del diario elettronico ( eDiary ) e avevano almeno un periodo valutabile post-basale di 4 settimane ( settimane 1-4, 5-8 e 9-12 ) di dati eDiary durante il periodo in doppio cieco.
La popolazione di sicurezza era composta da tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose dell’intervento in studio.
Nel periodo 2019-2022 è stata valutata l'idoneità di 1.489 partecipanti. Sono stati esclusi 711 partecipanti e 778 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ad Atogepant 30 mg due volte al giorno ( n=257 ), Atogepant 60 mg una volta al giorno ( n=262 ) o placebo ( n=259 ).
I partecipanti alla popolazione di sicurezza avevano un'età compresa tra 18 e 74 anni ( media 42.1 anni ). 459 dei 773 pazienti ( 59% ) erano bianchi, 677 pazienti ( 88% ) erano donne e 96 ( 12% ) erano uomini.
In tutto 84 partecipanti hanno interrotto il trattamento durante lo studio e 755 comprendevano la popolazione intent-to-treat modificata ( Atogepant 30 mg due volte al giorno n=253, Atogepant 60 mg una volta al giorno n=256 e placebo n=246 ).
Il numero medio di giorni mensili di emicrania al basale era 18.6 con Atogepant 30 mg due volte al giorno, 19.2 con Atogepant 60 mg una volta al giorno e 18.9 con placebo.
La variazione rispetto al basale dei giorni mensili di emicrania media nell'arco di 12 settimane è stata -7.5 con Atogepant 30 mg due volte al giorno, -6.9 con Atogepant 60 mg una volta al giorno e -5.1 con placebo.
La differenza media dei minimi quadrati rispetto al placebo è stata -2.4 con Atogepant 30 mg due volte al giorno ( P aggiustato inferiore a 0.0001 ) e -1.8 con Atogepant 60 mg una volta al giorno ( da -2.9 a -0.8; P=0.0009 aggiustato ).
Gli eventi avversi più comuni per Atogepant sono stati: costipazione ( 30 mg due volte al giorno 28, 10.9%; 60 mg una volta al giorno 26, 10%; e placebo 8, 3% ) e nausea ( 30 mg due volte al giorno 20, 8%; 60 mg una volta al giorno 25, 10%; e placebo 9, 4% ).
Una diminuzione di peso potenzialmente clinicamente significativa ( riduzione maggiore o uguale al 7% in qualsiasi momento dopo il basale ) è stata osservata in ciascun gruppo di trattamento ( Atogepant 30 mg due volte al giorno 14, 6%; Atogepant 60 mg una volta al giorno 15, 6%; e placebo 5, 2% ).
Atogepant 30 mg due volte al giorno e 60 mg una volta al giorno hanno mostrato riduzioni clinicamente rilevanti dei giorni mensili di emicrania nell’arco di 12 settimane nei pazienti con emicrania cronica.
Entrambe le dosi di Atogepant sono risultate ben tollerate, in linea con il profilo di sicurezza noto di Atogepant. ( Xagena2023 )
Pozo-Rosich P et al, Lancet 2023; 402: 775-785
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