Atogepant ( Aquipta ) è un antagonista orale, in piccola molecola, del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina ( CGRP ), che è stato studiato per il trattamento preventivo dell'emicrania.
In uno studio di fase 3, in doppio cieco, sono stati assegnati in modo casuale adulti con 4-14 giorni di emicrania al mese a ricevere una dose giornaliera di Atogepant orale ( 10 mg, 30 mg o 60 mg ) oppure placebo per 12 settimane.
L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale del numero medio di giorni di emicrania al mese nelle 12 settimane.
Gli endpoint secondari includevano giorni di cefalea al mese, una riduzione rispetto al basale di almeno il 50% nella media di 3 mesi di giorni di emicrania al mese, qualità di vita e punteggi sull'Activity Impairment in Migraine-Diary ( AIM-D ).
Sono stati selezionati in totale 2.270 partecipanti, 910 sono stati arruolati e 873 sono stati inclusi nell'analisi di efficacia; 214 sono stati assegnati al gruppo Atogepant da 10 mg, 223 al gruppo Atogepant da 30 mg, 222 al gruppo Atogepant da 60 mg e 214 al gruppo placebo.
Il numero medio di giorni di emicrania al mese al basale variava da 7.5 a 7.9 nei quattro gruppi.
Le variazioni rispetto al basale in 12 settimane sono state -3.7 giorni con Atogepant da 10 mg, -3.9 giorni con Atogepant da 30 mg, -4.2 giorni con Atogepant da 60 mg e -2.5 giorni con placebo.
Le differenze medie rispetto al placebo nella variazione rispetto al basale sono state -1.2 giorni con Atogepant da 10 mg, -1.4 giorni con Atogepant da 30 mg e -1.7 giorni con 60 mg di Atogepant ( P minore di 0.001 per tutti i confronti con placebo ).
I risultati per gli endpoint secondari hanno favorito Atogepant rispetto al placebo con le eccezioni del punteggio AIM-D Performance of Daily Activities e il punteggio AIM-D Physical Impairment per la dose da 10 mg.
Gli eventi avversi più comuni sono stati costipazione ( dal 6.9 al 7.7% tra le dosi di Atogepant ) e nausea ( dal 4.4 al 6.1% tra le dosi di Atogepant ).
Gli eventi avversi gravi hanno incluso un caso ciascuno di asma e neurite ottica nel gruppo Atogepant da 10 mg.
Atogepant orale una volta al giorno è risultato efficace nel ridurre il numero di giorni di emicrania e di cefalea per un periodo di 12 settimane.
Gli eventi avversi hanno incluso costipazione e nausea.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare l'effetto e la sicurezza di Atogepant per la prevenzione dell'emicrania. ( Xagena2021 )
Ailani J et al, N Engl J Med 2021; 385: 695-706
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